阿尔茨海默病研究的新范式

从失落的希望出现一个新的视角。 经过一个多世纪的阿尔茨海默病研究,我们已经达到了研究的死胡同 。 通过消除脑部斑块和缠结,一系列的研究报告说,这种疾病恶化1,2 。 这告诉我们的是,这种疾病比较复杂,只是形成错折叠的蛋白质。

令人恐慌的是,国家老年研究所收集了阿尔茨海默氏症协会,于2011年发布了阿尔茨海默病的新指南。3这些指南有效地将临床疾病(一种由其行为表现定义的疾病)转变为临床前疾病。 这意味着现在阿尔茨海默病在临床表现之前就已经存在了。 这似乎是违反常理的,因为研究显示清除斑块和缠结的药物 – 唯一的临床前指标 – 并不能治愈阿尔茨海默病,事实上它使情况变得更糟。 但是,药理学行业在建立研究议程方面日益增长的力量似乎是无限的。 现在制药公司可以在病人开始出现疾病症状之前进行实验。 实际上,在临床疾病出现之前治愈疾病。 但迄今为止,他们没有取得什么成就。

自1990年初,制药公司一直在试图阻止哥伦比亚麦德林一个不幸的社区发生早期痴呆症。 1984年,弗朗西斯科·洛佩拉(Francisco Lopera)发现了这种阿尔茨海默病的遗传变异体,它有一个共同的祖先 – 一个16世纪的西班牙殖民者,到现在已经感染了25个家庭中的5,000名患者。 4为什么这种方法试图找到疾病的生物学原因,尽管越来越多的证据与这种方法相矛盾,但这种方法之所以如此有弹性,是因为没有相互竞争的理论来挑战它。 到现在。

越来越多的批评指出,阿尔茨海默病比错折叠蛋白质级联更复杂。 即使人们可能有斑块和缠结,有些不表示疾病,而一些表示阿尔茨海默病的人已经显示没有显着的斑块和缠结。 另外,对于老年人,多项研究表明,斑块与缠结之间的相关性与阿尔茨海默病随着年龄的增长而下降 。 解释这些异常的一种方法是扩大阿尔茨海默病的研究。 其中一种方法是将其视为公共卫生疾病。

Ed Yourdon/Flickr
来源:Ed Yourdon / Flickr

公共健康观点认为,大脑有多种创伤。 其中一些可能是病毒或细菌,而有些则是物理的(如脑震荡)。 我们越来越多地看到NFL足球运动员身体上的创伤是如何引起痴呆的。 但有时这种创伤是管理和包容的。 这个过程的一个很好的例子是看中风病人,我们看到超过百分之三十的改善。 在这种情况下,半影(包围初始创伤的保护性细胞)被包含,并且细胞的死亡保持局部化。 两个因素促进这个健康的大脑。 一个是血液供应 – 灌注,而另一个是增长你的大脑 – 塑性。

灌注允许大脑接受足够的营养和能量来治愈自己。 有一个健康的大脑提高了创伤的机会。 另一方面,可塑性确保了大脑有足够的灵活性,如果大脑需要包含一个区域,那么其他部分可以接管失去的功能。 如果没有这两个因素,半影会继续增长并影响大脑的大面积 – 这种损害将超越斑块和缠结。 阿尔茨海默症的这种更广泛的公共卫生解释同化传统的淀粉样蛋白级联假说,并解释了越来越多的研究显示外部因素如何影响阿尔茨海默病的发病率。

这种公共卫生方法的优点在于,我们不用再等上一百年,才能意识到我们正在研究死胡同 。 我们可以开始实施减少和减少创伤风险的方案。 减少脑震荡(体育,军事,娱乐活动)应该成为重中之重。 对吸烟和大量饮酒对大脑的影响进行教育的项目需要得到推广,同时还需要解决空气和水中环境毒性的项目。 对于灌注,增加活动提供了促进城市步行能力计划的激励,而社会参与计划则旨在增加步行,游泳,轻度运动,园艺等其他身体活动。 提高可塑性涉及社交活动,跳舞,音乐等认知练习。

药物的影响力可以决定联邦政策,但是凭借知识,个人可以保护自己和家人免于接触我们仍然不完全了解的致命疾病。

这篇文章的学术和详细版本可以在:

加勒特医师和Valle R(2015年)阿尔茨海默病研究新的公共卫生范式。 SOJ Neurol 2(1),1-9。 第2页,共9页

这个博客的完整故事可以在我的最新着作中找到:

加勒特医师(2015)。痛苦的政治:如何阿尔茨海默病成为21世纪的疾病。

引用。

Gilman S.,Koller M.,Black RS,Jenkins L.,Griffith SG,Fox NC等。 (2005年)。 Abeta免疫(AN1792)在AD患者中断试验中的临床效果。 神经病学,64:1553-62。

Boche D.,Donald J.,Love S.,Harris S.,Neal JW,Holmes C.等人 (2010年)。 阿尔茨海默病中Abeta42免疫后神经元突起中聚集的tau减少,但在细胞体内减少。 Acta Neuropathol,120:13-20。

3. Jack CR,Albert MS,Knopman DS,McKhann GM Sperling RA,Carrillo MC,…&Phelps CH(2011)。 介绍国家老年痴呆症协会工作组关于阿尔茨海默病诊断指南的建议。 Alzheimer's&Dementia,7(3):257-262。

4. Lopera F.,Ardilla A.,MartínezA.,Madrigal L.,Arango-Viana JC,Lemere CA,…&Kosik KS(1997)。 E280A早老素-1突变的早发型阿尔茨海默病的临床特征。 Jama,277(10):793-799。

5.加勒特医学博士和Valle R(2015)阿尔茨海默病研究的新公共健康范式。 SOJ Neurol 2(1),1-9。 第2页,共9页

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